历史:冻干技术应用于西药是在1935年,第二次世界大战后,大量的抗生素都采用冷冻干燥法生产,此后的几十年间,世界各国用冷冻干燥方法生产的西药越来越多,乃至一些原料用药,研制的新药,甚至在食品加工方面,也采用真空冷冻干燥的方法来提高产品质量.1960年以后,国内开始引进真空冷冻干燥技术,但基本上用于生化制药及西药领域.
现状:冷冻干燥技术在中药生产中应用较晚,早期仅用来干燥中药原料或单一的中草药,如人参、天麻、灵芝、冬虫夏草等.近些年在日本开始汉药(在日本,称中医为汉方医学,中药为汉药)改革,采取汉药西制的办法及工艺,将配制好的中成药经浸渍、提取、过滤、浓缩、真空冷冻干燥后,再制成粉剂、片剂或针剂,改变了人们对中药只治慢性病,不治急性病的看法.我国是中药的发源地,中药制药改革发展却很缓慢！制药界,特别是中药制药领域,在冷冻干燥技术方面起步较晚,中药改革的呼声提了很多年,除在60—70年代有所进展之外,近年来在中药制药领域没有发生根本性的变革,中药领域长期以来在低水平仿制中徘徊！在本质上并没有摆脱“黑、大、粗”的影子.1997年后,中药制药界逐渐认识到真空冷冻干燥技术的广阔前景,企业相继引进真空冷冻干燥技术,才使得真空冷冻干燥技术成为目前中药制药发展的方向.举例来看,仅1993年建厂生产真空冷冻干燥设备的上海tofflon(东富龙)1家,目前已在全国销售冷冻干燥设备近500台.
前景:注射用冻干粉针是在无菌分装粉针技术上发展起来的,是制药领域的先进技术,是目前天然药物领域(欧美)、传统药物领域(中国、印度及南亚)、汉药领域(日本)等药物研制开发及药物制造发展的方向.西药在欧美有几百年的发展历史,特别是欧洲的两次工业革命使得西药制药技术有了长足的进步,如葛兰素史克、美国强生、辉瑞、英国诺华、默克、德国拜耳等制药业巨头已经发展到无法撼动的地步！中医药在中国有着数千年的发展历史,也将是中国制药走向世界制药领域的有利条件,避开西药的专利保护,发挥中药特长,结合当今世界天然药物的发展趋势,我们才有与国际制药巨头并驾的可能.中药制药在不断地变革、发展,但在新的革新到来以前,真空冷冻干燥技术将是现阶段中药制药界发展的契机！目前,虽然各大中药制药企业相继引进真空冷冻干燥技术,但还处于发展的初级阶段,谁能在近几年迅速发展并能充分利用这一新技术,谁将走在中药制药界的前沿.
冷冻干燥技术的特点:我公司正在筹建的粉针剂车间,即是采用真空冷冻方法生产注射用粉针剂(如注射用葛根素,注射用七叶皂苷钠等).
注射用粉针剂结合真空冷冻干燥技术,使产品在低温(制品温度最低可达-50℃,冷阱温度可达-80℃,最高不超过40℃)高真空(极限真空≤1p)下干燥,干燥后,产品能保持形状基本不变(与灌装时液体体积相比),含水量低(1％-3％),药物分布均匀,质地疏松多孔,定量准确,无污染,可避免药品因高热而分解变质；加注射用水后能迅速恢复药液原有特性；同时高真空的环境下药品不易氧化,有利于产品长期贮存.对生物制品而言,冻干后仍能保持其生物活性.
冷冻干燥过程简述:在低温度下使物料完全冻结,此时,药物与保护剂形成稳定的固体骨架,然后在高真空、低温条件下使固态的冰晶直接升华出来,并采用冷凝的方法捕捉升华的水汽,致使物质脱水干燥.
第一阶段、产品的预冻:预冻温度低于共晶点,使药品完全冻结,为第二阶段升华干燥做准备.第二阶段、升华干燥:在升华前使冷阱温度在30分钟内使温度降到-40℃以下,开启真空泵,进行干燥.此阶段温度要求严格,90％左右制品中的水分被除去.第三阶段、解析干燥:升温与控制真空度,通过热能破坏物料与水的结合能,使制品水分达到法定要求
张文华1 卓震2
（1. 常州科维机械制造有限公司；2. 江苏工业学院